Akkermansia muciniphila: fosfolipídio induz respostas imunológicas

Postado em 23 de junho de 2023

Novo artigo da Nature explica um mecanismo de ação imunológica da Akkermansia, bactéria da microbiota humana.

A Akkermansia muciniphila é um membro recentemente descoberto da microbiota intestinal humana. Sua principal função corresponde ao estímulo da síntese de mucinas intestinais, em um processo autocatalítico que contribui para a proteção do hospedeiro. No entanto, este parece não ser seu único papel: a modulação de respostas imunológicas também está no leque de benefícios que a Akkermansia pode promover para o organismo humano.

akkermansia respostas imunológicas

Foto: Shutterstock.com

Recentemente, uma pesquisa publicada na revista Nature detalhou um dos mecanismos pelos quais a bactéria promove suas respostas imunológicas. Confira a seguir.

Metodologia: como se deu o estudo?

Desde a sua descoberta, várias investigações indicaram o papel na regulação do sistema imune que a A. muciniphila é capaz de promover. Como consequência destes papéis, a presença de Akkermansia no organismo tem sido associada à melhoras na fisiopatologia do câncer e do diabetes, por exemplo.

No presente estudo, para identificar imunógenos produzidos pela Akkermansia, culturas de A. muciniphila BAA-835 foram testadas quanto à sua capacidade de induzir a liberação de citocinas “mBMDCs” (citocinas de células dendríticas derivadas de medula óssea de camundongos).

Vale ressaltar que as células dendríticas fazem parte do sistema imunológico inato, e detectam moléculas associadas a patógenos para transmitirem informações ao sistema imunológico adaptativo.

Foi identificado um fosfolipídio imunomodulador

O principal resultado encontrado pelos autores foi a identificação de um fosfolipídio de membrana presente na Akkermansia, capaz de induzir significativamente as citocinas inflamatórias TNF-α e IL-6 .

Após separações cromatográficas, análise espectroscópica de massa e ressonância magnética nuclear, identificou-se o fosfatidiletanolamina (PE 15:0-i15:0), um fosfolipídio de membrana dominante na maioria das bactérias.

Qual sua composição?

Foi identificado que a composição predominante do fosfolipídio encontrado correspondia a ácidos graxos de cadeia ramificada (BCFAs). Em soro humano, os BCFAs têm sido fortemente associados à saúde humana, com destaque para sua prevenção no desenvolvimento de diabetes tipo 2.

Como o PE 15:0-i15:0 contribui para a imunidade hemostática?

Basicamente, a fosfatidiletanolamina atua como um agonista de um heterodímero TLR2-TLR1, promovendo a liberação das citocinas inflamatórias citadas anteriormente (TNF-α e IL-6).

Segundo os autores, a potência dos heterodímeros de TLR2 é convencionalmente pensada para ser governada por uma fração peptídica, mas a ausência desta cadeia no PE 15:0-i15:0 pode ser responsável pelos efeitos imunomoduladores incomuns da molécula.

Embora ainda haja muito a ser aprendido sobre sua farmacologia, sugere-se que a estimulação repetida de baixo nível da via de sinalização TLR2-TLR1 redefine o limiar de ativação para que os sinais fracos sejam ignorados e os sinais fortes sejam moderados, contribuindo assim para a imunidade homeostática.

Conclusão

Já não é segredo que a Akkermansia pode promover um efeito imunológico promissor. Agora, com a identificação do fosfolipídio que participa da mediação deste efeito, cria-se base para a condução de outros estudos que fornecem maiores informações sobre os benefícios imunológicos da Akkermansia para a saúde.

Por fim, apesar da fosfatidiletanolamina ter sido a única molécula ativa detectada neste estudo, outros contribuintes imunomoduladores também são uma possibilidade levantada pelos autores.

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Referência

BAE, Munhyung et al. Akkermansia muciniphila phospholipid induces homeostatic immune responses. Nature, v. 608, n. 7921, p. 168-173, 2022.

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